早期胚胎发育过程图NatCommun｜DNMT3B介导小鼠胚胎干细胞向中内胚层定

　　床前和着床后的naïve（原始态）和primed（始发态）两种形态胚胎干细胞（ESCs）和上胚层干细胞（EpiLCs）别离代表胚胎着。平的重新DNMTsESCs具有低水，NMT3L高程度的D，和TET2TET1，低甲基化程度和遍及的，DNMTs和急剧降低的甲基化程度而EpiLCs则表达高程度的重新。细胞运气决议中的特定感化为了探求DNAme在干，Cs从多能性退出时的分化发育轨迹该论文研讨了Dnmts缺失的ES。oid body分化手艺起首经由过程体外embry，具有分化成外、中、内三胚层的才能研讨职员发明WT、3AKO 细胞，中内胚层分化时有较着缺而3BKO 细胞则在向失

　　。Gs位点引入5-甲基胞嘧啶 (5-methylcytosine发育过程当中胞嘧啶残基的DNA甲基化（DNAme）次要经由过程在Cp,C) 5m，子与DNA分离从而掌握转录因，控中阐扬着枢纽感化这一机制在基因调。份子次要是DNMT3A到场保持DNAme的，和DNMT3LDNMT3B，RF1次要到场DNAme在基因组上的增而在DNA复制过程当中DNMT1和UH殖

　　下来接，DNA甲基化在细胞定向分化中的感化为了进一步探求DNMT3B介导的，2所示如图，中内胚层定向分化的尝试办法研讨职员开辟了体外干细胞向，MT3B的缺失招致外胚层基因的非常上调经由过程转录组测序发如今EpiLCs中DN，层谱系的分化影响中内胚。甲基化程度阐发分离全基因组，基化位点与神经外胚层分化标记基因研讨职员发明3BKO细胞中的低甲，ig3和Tubb3亲密相干如Sox1、Sox2、Ol，阶段得到的数据分歧这与从小鼠胚胎晚期。表白这，

　　1）（图。内因中内胚层滥觞的构造缺点而察看到的晚期胚胎致死该成果能够注释了小鼠Dnmt3b基因敲除胚胎在体，除小鼠只在诞生后灭亡而Dnmt3a基因敲。

　　所述综上，的甲基化对中胚层-内胚层谱系定向分化的启动相当主要该项研讨提醒了在EpiLCs阶段DNMT3B介导，供给了重新DNMTs的功用特性并在EpiLCs谱系肯定过程当中。细胞研讨范畴的了解这些发明加深了对干，细胞疗法的鞭策阐扬主动感化大概对疾病模子的成立和干。

　　6】【。3BKO EpiLCs中甲基化程度明显低落DNAme阐发成果显现Sox2超等加强子在，2表达上调招致Sox。外此，Roff新型基因编纂手艺研讨职员操纵CRISP，地区停止靶向甲基化编纂对Sox2超等加强子，甲基化是影响其表达程度下调的缘故原由提醒了Sox2加强子元件的DNA。

　　晚期阶段在胚胎，层从着床前向着床后过渡为特性的胚胎多能性的退出是以胚胎的上胚。变过程当中在这个转，转移酶DNMT3A和DNMT3B成立全基因组DNAme由重新DNA甲基，程度明显降低而且其表达，运的调控【4】从而影响细胞命。鼠中在小，除招致诞生后灭亡Dnmt3a敲，敲除招致胚胎致死而Dnmt3b，有差别的生物学功用【5】表白这两种DNMTs具。而然，定向分化的份子靶点尚不分明这两种DNMTs到场细胞。

　　键转录因子的表达来成立中内胚层表观遗传景观DNMT3B依靠的DNA甲基化经由过程抑止关，导默许分化为神经外胚层不然这些转录因子将诱。